lørdag den 19. december 2009

Cancer protein p53

"Tissue kan organiseras på ett kontinuerligt spektrum från normala två cancerformer." från http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer

Proteinet p53

The history of cancer, började Proteinet p53 med upptäckten i år 1979, men i protein första 10 år av existens, sågs det som en Oncogene, som är ett cancerframkallande gen, men återupptäcktes 1989, men denna gång som en cancersupressorgen, nämligen upptäckten av koloncancer var genen för proteinet muterat så att kontrollen av celldelningen inte kunde ske. År 1993 utsågs till "molekyl of the year" av den ansedda tidskriften Science. (Cowan 1996)

P53 är ett protein framkom genen p53. De p står för protein, och 53 av dess vikt i kDa. Genen sitter på kromosom 17 och består av 20 kb, vilket är exon 11. Det är en tumorsuppressorgen som kodar för specifika nukleära proteinet p53, vilket fungerar som ett protein. Proteinet är organiserad i fem strukturer och regioner drift. Det är en transkribering specifikt bidrar till att reglera transkriptionsniveauet av andra gener. I kort, kontrollera kvaliteten på ett cellens arvsmassa. Exempel på strålning. Om du är i stark mitt på dagen, de ultravioletta strålarna penetrera huden och orsaka mutationer i DNA i hudceller. Detta gör p53 celler celldelning vänta och försök att reparera felet. Om felen är för höga orsakar p53 apoptos och cellen dör. Det ses som solbränna där huden flagar. (Sass 2005)

P53 DNA-bindande och syntetiskt hela tiden i cellen. Men det är syntetiseras endast i små mängder och bryts snabbt när den är instabil. Så länge en celldelningen ska fungera, och det finns inga fel i arvsmassan, p53 kommer att kontrolleras av MDM2. MDM2 är en antagonist till p53 och binder till p53 och normalt gör protein inaktiv. Dessutom är p53 också en positiv effekt på MDM2, eftersom det säkerställer att behålla koncentrationen av MDM2 på en tämligen stabil nivå. Två proteiner är beroende av varandra och kontrollera varandra. Det är viktigt att denna balans bibehålls som en låg koncentration av p53 kommer att leda till en dålig kvalitet på cellens DNA. Omvänt kan en hög koncentration leda till ett upphörande av cellproliferation. (Prentø och Vagn Jensen, 2000)

Från vänster till höger, The Structure of A, B och Z DNA från http://en.wikipedia.org/wiki/DNA

Det finns stora tvivel om hur MDM2 drivs utöver att p53 har en inverkan på koncentrationen av MDM2. Det antas särskilt att p14ARF, ett annat protein i cellen spelar en avgörande roll när MDM2 kontrolleras. Genom genotoxisk stress som solljus (UV), tobaksrök och föroreningar, och aktiverar p14ARF binder till mdm2/p53 komplex. Därmed blir inaktivt MDM2 och p53 kommer att frigöras. Detta orsakar en kraftig ökning av p53 i cellen, som binder till DNA. Det skall inte betraktas som det enda sättet att vara aktiv p53. Experiment har visat att den bindande delen av p53 fosforyleras av proteinkinas aktiveras av genotoxisk stress. Detta kan inte MDM2 binda till p53 och p53 frigörs och blir aktivt.Den hög koncentration av p53 leder till p53 binda till olika promotorn regioner på DNA. P53 har minst 7 platser och fosforyleras av olika kinaser. Det innebär också att p53 kan binda till DNA på flera sätt, beroende på vilka webbplatser som fosforyleras. Därför är p53 också möjlighet att aktivera eller blockera flera olika gener. Minst 20 olika proteiner gener kan aktiveras av p53. En av de viktiga gener som aktiveras är p21. P21 genen transkriberas tillsammans p21mRNA och översätta det till proteinet p21. Detta protein kan binda till cykliner-cdk komplex, vilket gör dem inaktiva. Detta leder till att celldelningen stoppas i G1 och G2. P53 aktiverar även andra gener. DNA-reparation enzymer helikase, DNA-polymeras I och ligase syntetiseras och börja reparera de fel som uppstått. (Wade 2002)

Om en skada ärva materialet är mycket allvarlig, och det är inte möjligt att reparera felet så att p53 aktiverar andra gener som förstör cellen. Cellen genomgår kontrollerad celldöd som kallas apoptos. Balansen mellan apoptos och reparation av fel styrs av flera gener. P53 aktiverar gen Cmyc. Bortsett från denna gen bildades Cmyc proteiner som transkription av Bcl-genen. BCL gen motverkar apoptos, men om koncentrationen av p53 är hög Bax genen kommer också aktiveras och Bax främjar apoptos. Så balansen mellan koncentrationen av Bcl och Bax, som kontrolleras av koncentrationen av p53 och Cmyc. (Wade 2002)

Canceruppkomst



En mutation i en gen som deltar i kontrollen av celldelningen, kan utvecklas till cancer. Cancer i samband med andra sjukdomar såsom hjärt-kärlsjukdomar, multipel skleros, diabetes och många andra, den grupp av sjukdomar är komplexa genetiska sjukdomar som är vanliga namn. Termen "komplex" härrör från det faktum att det finns ett fel i en enda gen. De kan alltså beskrivas ur en mängd faktorer som rader av kombinerade effekter från en mängd olika gener med defekter (polygeniska sjukdomar). På vägen finns en "cancer gen", eller någon annan sjukdom för den delen. Gäller kontroll gener finns som tidigare nämnts två grupper, proto-onkogener och tumorsuppressor gener. (Klint Jensen och Andersen, 1999)

Inaktiv tumorsuppressorgen uppstår när båda alleler av homologa kromosompar blir arbetsoförmögen. Det kan ske genom mutationer. Men det händer sällan, eftersom det krävs en mutation i bara två alleler. Genen för p53 är belägen på kromosom 17, så det krävs en mutation här p53 kommer att vara inaktiv. Dessutom kan en person som ärva en inaktiv allel från antingen fadern eller modern. Eftersom vi är bara en normal allel och kräver därför endast en mutation av p53 skulle vara inaktiv. Den normala allelen kan mutera eller tas bort av ett borttagande. Inaktivering av en tumorsuppressorgen kan orsakas av något annat än mutationer. Det transkriptionskompleks som är aktiv i bildandet av p53 kan vara inaktiv. Detta komplex styrs av metylering (tillägg av metylgrupper). Kopplat till cytosin i promotorregion DNA. Om detta metylering är hård, kommer transkriptionskomplekset bli inaktiva och p53 är inte bildas. (Foghsgaard et al 2001)

Det kan uppstå flera olika mutationer i genen för p53. Spontana mutationer sker hela tiden och de kan förebyggas på något sätt. Spontana mutationer kan vara bas ihopkoppling fel vid syntesen av DNA. Men det är inte anses ha ett stort inflytande på inaktivering av p53, eftersom bara 1 bas omlejres för en sekund av 10000-100,000 baser. Det finns också två andra typer av spontana mutationer. DNA-förlust i dag cirka 5000 purinbaser. Det kallas för depurinering. Det verkar också deaminering också. Här omlejres cytosin till uracil och det sker runt. 100 gånger per dag. Spontana mutationer har relativt lite inflytande, eftersom cellerna har en reparera system som normalt reparera dessa brister. Därmed undviks mutationer. (Foghsgaard et al 2001)


Inducerade mutationer är omtalade ämne. Många kemikalier som vi omges av i vårt dagliga liv, har en cancerframkallande effekt. Dessa ämnen är genotoxiska och kan ändra den molekylära strukturen av grunderna för vårt genetiska material och därmed orsaka mutationer. Några av dessa ämnen, både promutagene är cancerframkallande och mutagena. Det har under de senaste åren skapat en livlig diskussion om hur stor risken är att utveckla cancer av cancerframkallande ämnen. Det är inte möjligt att ta bort cancerframkallande ämnen så fort de finns överallt. Två bra exempel är tobaksrök och alkohol. Tobaksrökning är den största faktorn för cancerforskningen. Tobak innehåller över 4000 olika kemikalier. Det är både cancerframkallande och skadliga ämnen mitt. Det värsta drogen tjära. Tar består bland annat av PAH (polyaromatiska kolväten), benzoapyren, aromatiska aminer och nitrosaminer. Dessa droger och 40 andra ämnen kan orsaka cancer. Dessutom tar består av co-cancerogena ämnen som inte direkt orsaka cancer. De kan omvandla inaktivt pro-carcinogener aktiv cancerframkallande. Man är säker på idag att tobaksrök kan orsaka cancer. Studierna visar antalet cigaretter och förekomsten av cancer. Cancer orsakad av tobaksrök är proportionell mot antalet cigaretter per. dag. Dessutom finns det en betydande risk för passiva rökare. Tobaksrök bör betraktas som en allvarlig cancerframkallande, eftersom en stor del av befolkningen daglig rökning och tobaksrök står för 26% av alla cancerfall hos män och 14% hos kvinnor. Detta beror delvis på det faktum att ämnen i röken kan penetrera slemhinnorna i mun, svalg, luftvägar och lungor. Det är inte absorberas genom slemhinnor membranet, kan binda till saliv genom att svälja. Här ämnena i tarmen och ut i blodet. Så rökning orsakar inte bara cancer i lungorna. Det kan också orsaka cancer i mun, svalg, struphuvud, matstrupe, bukspottkörtel, njurar och urinblåsa. Alkohol är anledningen till 3% av all cancer hos män och 1% hos kvinnor. Om en stor konsumtion av alkohol i kombination med rökning, det finns en synergistisk effekt reproduktion. Härigenom ökar risken avsevärt. Några exempel på ämnen som kan utveckla cancer. (Foghsgaard et al 2001 och Bitton 2005)

P53 spelar en viktig roll, eftersom p53 är muterad i en stor del av alla cancerceller. Det är en nödvändighet eftersom en cancer cell inte kan dela sig okontrollerat utan p53 är inaktiv. Men inte i alla celler, är att p53 muterat. En cancercell kan använda andra funktioner. Andra ämnen som innehåller funktionen av p53 nedan, kan bildas. Dessutom en stor produktion av proteinet Bcl-2 ger samma effekt. Härmed överleva en cancercell apoptose.I teori är risken att utveckla cancer relativt liten. Om det finns en DNA-skador, då cell-specific reparera enzymer som ska fixa till skadan. Om det inte är möjligt kommer p53 inducera apoptos. Men om cellen är tillåtet att fortsätta med en mutation, är risken fortfarande liten, eftersom mutationen är inte nödvändigtvis cancerframkallande. Det måste ha träffat en kræftgen och mer specifikt i en exon. Exon endast utgör 3-5% av DNA, och resten är introner. Men om en mutation har drabbat i en exon ändå inte innebär att det utvecklas till cancer. Det måste finnas fler mutationer till. Cell måste bland annat skapa sin egen tillväxt signal via autokrin signalering. Cellen måste förlora förmågan att reparera skador på DNA, förhindrar apoptos, hindra immunsystemet, attrahera blodkärl för att få mat, undvika slitage på telomererne och ha förmåga att metastaser. Det kräver vissa mutationer, som måste få det rätt. Därför är cancer anses vara relativt sällsynta, även om det förekommer ofta. Det visar också att endast en mutation i p53 inte kommer att orsaka cancer, men ett antal mutationer som orsakar cancer. Men en mutation i p53 är ett stort steg mot cancer. (Foghsgaard et al 2001)

Som nämnts tidigare kan en särskild risk för utveckling av cancer för p53. Li-Fraumeni syndrom är en genetisk cancer syndrom. Du kan ärva en muterad allel av p53-genen. Göra något är ärftlig tillgänglig för utvecklingen av cancer. Eftersom det endast krävs en mutation i normal p53-genen, eftersom den andra är inaktiv. Därför ser vi exempel på att även relativt unga människor som drabbats av cancer. Men lyckligtvis, Li-Fraumeni syndrom är inte en särskilt utbredd syndrom. (NCBI) Det är inte känt hur många cancerfall orsakas av en mutation i p53 eller förtryck protein, men många forskare tror att det handlar om cirka 50% eller mer av alla cancerfall. Forskare har i åratal försökt förstå varför det är just i denna gen som ofta uppstår mutationer. Det är inte funnit någon förklaring ännu, men vi vet med säkerhet att forskningen inom cancer behandling bör göras för p53, eftersom det spelar en avgörande roll i många cancerfall. (Prentø och Vagn Jensen, 2000)

Det är tankeväckande att det finns ungefär 10 miljoner nya fall av cancer varje år. Det dör ca. 6 miljoner av cancer. Detta motsvarar ca 12% av alla dödsfall. Antag vidare livsstilsvanor att vara en viktig faktor i utvecklingen av cancer. I de länder beräknas till ca. 16% av alla cancerfall orsakas av livsstilsfaktorer som alkohol, rökning och kostvanor. I utvecklingsländer länder, är det "bara" omkring 10% av alla cancerfall. Så, cancer är en allvarlig och globala sjukdomar. Därför är det viktigt att du ser fram emot och se till att behålla forskningen i högsta växeln i ekonomiskt bistånd. Också, att våra livsstilsvanor ses över för alla sjukdomar som orsakas. Det är vägen till lösningar på detta stora problem. (Reibel 2003 (siffror från 2000)

Behandling

I dag erbjuds flera olika behandlingar, som alla har fördelar och nackdelar. Vi vet nu att cancer är en komplex genetisk sjukdom som kräver behandling av flera metoder. Idag kirurgi är den viktigaste formen av behandling. Är en cancer fokus till ett visst område, det finns små möjligheter att bota cancer. Men i övrigt följa upp behandling med antingen cellgifter eller strålning. Att göra någon som kan slå cancerceller någon annanstans i kroppen, som annars skulle vara omöjligt att hitta och driva iväg.Till exempel är kemoterapi fungerar fortfarande inte tillräckligt konkret. Det föreslår inte alla cancerceller till döden, och skapa nya problem i utvecklingen av resistens mot kemoterapi. Därför kräver flera olika behandlingar som kan komplettera varandra för att undvika resistensutveckling. Det finns stora problem med biverkningar. Kemoterapi slår alla celler döda både cancerceller och friska celler. Men vissa cancerceller överleva och vi inte kan ge starkare medicin på grund av biverkningar. Kemoterapi utvecklas hela tiden och har förbättrats och fungerar någorlunda vid samtidig användning av strålbehandling och hormonbehandling. (Foghsgaard et al 2001)

Runt år 1980 var den första cancer gener beskrivits. Sedan dess har det gått snabbt. Idag vet vi att cancer utvecklas, och hur många olika gener, som har en betydande roll.Men den nya kunskapen har varit att vi har riktat cancerforskningen att fokusera på olika enskilda områden. Några av de områden som ingår Ras-terapi, som försök att stoppa den okontrollerade celldelningen genom att stänga av ras. Arbetet är i överlevnad protein hsp70. Kan det tas bort, kommer cellen att genomgå automatiskt apoptos. Du försöker också att överträffa telomeras i cancerceller. Detta gör att cancerceller inte dela hämningslös när telomererne blir kortare och kortare. Man försöker också att stoppa blodtillförseln till tumörer eller hjälpa immunförsvaret att angripa cancerceller. Arbetet är i gener som p16 och p53. Av genen kommer att få cancerceller att genomgå apoptos, genom att aktivera gener igen. (Foghsgaard et al 2001)

P53 finns i två olika typer. Icke-mutant p53 finns i alla kroppens celler och kallas av vild typ p53. 50% av alla cancerceller är typiskt wild type p53. Det betyder att genen är under trycket av andra faktorer i cellen som MDM2 eller antagonister av MDM2, som bland annat kan p14ARF och Tip60. I ungefär återstående 50% av cancerceller är mutant p53. Här p53 fungerar inte som en mutation har modifierat genen för att översätta ett felaktigt sätt och därmed p53 är inaktiv. (Dobbelstein 2006)

Studier har visat att cancerceller med vildtyp p53 har ett bättre svar på särskilt kemoterapi och strålbehandling än mutant p53. Detta kan förklaras av det faktum att det är möjligt att aktivera funktionen av p53. Detta kommer automatiskt att proteinet kontroller apoptos i tid. Därför utvecklas ständigt nya former av kemoterapi med färre biverkningar och har möjlighet att utforma respektive cancercellerna mer specifikt. Arbetet bland andra saker, också för närvarande med små molekyler som nutlin-3. Nutlin-3 har utvecklats av industrin Roche. Experiment har visat att det hämmar MDM2 tillfredsställande genom att binda till MDM2-p53 komplex. Genom eliminering av negativa regulatorer som MDM2, används en teknik som kallas siRNA. Genom siRNA används små RNA-molekyler för att införa sådana nutlin-3. Detta kommer att göra det ansluter till mRNA, som koden för MDM2 sitter. De bryts ned och MDM2 kan inte översätta till funktionellt protein på ribosomen. Problemet är att ett överuttryck av MDM2 med funktionen av p53 ner. Men när MDM2 inte bildas, detta betyder att koncentrationen av p53 kommer automatiskt att öka när koncentrationen av MDM2 falla. Vid en hög koncentration av p53 Bax genen kommer att aktiveras och främjar apoptos. (Dobbelstein 2006)

En annan mycket diskuterat möjligheten är genterapi. Det är fortfarande på experimentstadiet. Det finns fortfarande många problem, men studier har gett lovande resultat. Utmaningen är att få specifika gener till rätt celler. Detta används normalt virala vektorer (gentransportører) som retrovirus-och adenovirus. Hittills har det varit framgångsrika med adenovirus (kall virus) som en viral vektor. Adenovirus består av double-stranded DNA utan lipidkappe och har förmågan att binda till specifika receptorer på cellens membran och därmed bli endocyteret. Genet inte byggt in i värdcellens DNA, och därför kommer endast vara aktiv under en kortare period. Därför, en behandling upprepas för att hålla genexpression på en stabil nivå. Adenovirus är bara ett bra val, eftersom den har möjlighet att utforma mest av alla cancerceller. Det är viktigt, eftersom endast ett fåtal cancer celler kan utvecklas till allvarliga fall av cancer. (Klint Jensen, 1999)

Det har gjorts många försök gjorts genom införandet av p53-genen till cancerceller både in vitro och in vivo. Men resultaten var inte riktigt bra. Därför har arbetet börjat med att titta på flera inmatningsalternativ. Bland andra saker, görs försök med införandet av mer än en tumorsuppressorgen. P16 är en tumorsuppressorgen som också ofta sätta ur funktion. De två generna placerades adenovirale vektorer och infekterade celler cancer. In vitro gav mycket goda resultat. Behandling med p16 enbart gav ett litet inflytande. Vissa celler stannade för att dela, och den andra dog. Men en del också fortsatt opåverkad. Även behandling med endast p53 gav en nedslående effekt. Alla celler har fortsatt att okontrollerad celldelning. Men genom en kombinerad behandling, där båda generna infördes, gav det en bra effekt. Alla celler genomgick apoptos. Det gjordes också försök med normala celler. Här gav ingen effekt, och det finns bevis för att en eventuell behandling senare bara påverkar cancerceller. (Foghsgaard et al 2001)

Sen nästa steg var att införa gener in vivo. Cancerceller från ovan nämnda experiment in vitro användes. De var injiceras i möss, och ett par veckor senare hade de utvecklas till tumörer. Detta gav nästan samma resultat. Av en kombinationsbehandling med både p53 och p16, försvann tumörerna i vissa möss. Det har nu banat väg för studier på patienter med cancer i ett avancerat läge. På närvarande, kan man införa lätt gener med en adenovirala vektor för människor, men kroppen är annorlunda än i rör. Det är svårt att slå alla celler, och därför inte ger en tillfredsställande terapeutisk effekt trots grannstaten effekt. Närheten leder till infekterade cancerceller på ett sådant sätt att de kan infektera celler i området runt sig själv. Härmed dörr omgivande cancerceller även om de inte har fått genen. Dessutom, med antagandet att när immunförsvaret blir attraherad av den döende celler, kommer de att återupptäcka de cancerceller och därmed döda fler. Men effekten är långt ifrån tillräckligt bra ändå. (Foghsgaard et al 2001) En mycket ofta är adenovirus ONYX-015. Jämfört med vild typ adenovirus är svag. Det har en speciell egenskap som man bara kan infektera celler och reproducera, om p53 är verkningslös. Härigenom påverkas endast cancerceller. In vitro-försök har andra studier har givit goda resultat, medan experiment in vivo är fortfarande förväntas vara avslutad. Försök också eliminera Proteinet p53 genom att blockera MDM2 eller antagonist till det. Detta tillåter ett virus att infektera alla celler med muterat p53 och cytotoxiska döda dem om de fortfarande har sin virulenta egenskaper. Men det finns några problem ännu. Virus kan inte komma igenom immunsystemet och det är inte möjligt att kontrollera sitt beteende. Detta kommer att löpa risken att en infektion som i värsta fall kan vara dödligt för cancer. Dessutom kan viruset ha en motsatt effekt och leda till fler cancerceller. (Dobbelstein 2006)

En helt ny nykomling är användningen av icke-virala vektorer som liposomer. Här förpackas DNA i form av en plasmid i liposomer, och när han är i stånd att konstruera ytan, kan du göra det specifika. Detta innebär att den binder till specifika receptorer på cancerceller och endast påverkar cancerceller. Fördelen med icke-virala vektorer är att de kan innehålla fler gener än konventionella virala vektorer, och då de inte kan orsaka infektion. Därför De betraktas i framtiden att ha en större roll än virala vektorer. (Foghsgaard et al 2001)

För närvarande är alla olika typer av cancer som utvecklats till en eventuell behandling i framtiden. Men behandlingen med de mest lovande framtid är att eliminera negativa tillsynsmyndigheter som MDM2 och p14ARF. Det förväntas nå kliniska försök i framtiden. Men denna metod är bara fungerar på cancer med vild typ p53. Därför måste vi investera och utveckla brett spektrum på många olika fronter. Adenovirale vektorer också har en lovande framtid trots de många problem. Därför antas att den nyutvecklade behandlingar i framtiden, delvis ersätta den traditionella behandlingar utan också vara del av en kombinationsbehandling.Det är också viktigt att inte bara använda en enda behandling, eftersom du riskerar att utveckla resistens mot behandlingen. Men det visar att vi idag har nått mycket långt, och att vi nu kan rita en bild av utvecklingen av cancer med tanke på orsaker, cancer anses också vara en av de bäst beskrivna komplexa genetiska sjukdomar, vilket i sig är en jättesteg mot behandling, eftersom detta skulle innebära fullständig kunskap om sjukdomens art. Dock är vägen fortfarande lång och dyr, och det finns fortfarande mycket forskning inklusive onkologi, virologi och genreglering. Ingen vet när vi kommer att ha utvecklat en behandling som fungerar 100%, det enda vi vet är att det förmodligen kommer att ta många år. Den nya behandlingen verkar lovande, men det finns fortfarande många olösta frågor. (Dobbelstein 2006 och Foghsgaard et al 2001)

Slutsats

Prövning av en cell cykel för kontrollmekanismer visar hur komplex en enda cell. Det hänger allt ihop i ett stort pussel och saknade bara en bit, då det räcker att cellen genomgår apoptos. Olika mekanismer för p53 visar hur mycket självkontroll är. Det är en mycket imponerande och väl utvecklat system där ingenting lämnas åt slumpen. Otroligt, ibland flyr celler att kontrollera och förhindra apoptos. Utvecklingen av cancer har blivit vanligare under de senaste årtiondena. Det kan bland annat förklaras av vår livsstil, där rökning, madpolitik och alkohol spelar en avgörande roll. Men den stora globala problemet med cancer orsakas också en stor resonans, och forskning på detta område är enorm. Det har lett till betydande framsteg mot att upptäckten av nya behandlingar. Bland annat ansåg behandling riktad mot MDM2 och dess antagonister som ett lovande behandlingsalternativ i framtiden. Men studier visar också att cancer ska behandlas utifrån flera olika perspektiv och därför är nya genterapi prövningar som utförts med adenovirale vektorer också en möjlighet i framtiden. Så trots komplexiteten av cancer är så, har man gjort betydande framsteg och vi är på god väg mot nya behandlingsmetoder.

Bibliografi (alfabetisk lista)
Här följer en förteckning över litteratur som används på danska och engelska:
Dansk litteratur:
Bremer, Jens: Levande organismer - evolution, genetik och mångfald, Nucleus, 1997.Foghsgaard, Lasse Hulgaard, Egil, Clemmesen, Inge, Kim Nielsen, Per och Bühring, Otto: Boken om cancer, Erhvervsskolernes Publishing, 2001.Jensen, Gunnar S (red), Falkenberg, Henry, Gasbjerg, Peter K. och Nielsen, Lars H.: Fysiologi - Från molekyl till individ, Systime, 1999-2000. · Klint Jensen, Karsten och Andersen, Svend (red.): Bioetik , Rosinante, 1999Prentø, Poul och Vagn Jensen, Poul: Cell Biology - Cell organisation och livsprocesser, Gads Forlag, 2000.Reibel, Jesper: Global Rapport om cancer som Tandlægebladet 107 nr 15, 2003 (från http://www. arkiv.tandlaegebladet.dk /) Sass, Ulrik: P53 skyddar mot cancer, Fyens Stiftstidende, 6. November 2005 (från http://www.fyens.dk/)
Engelsk litteratur · Bitton, Asaf, Neuman, Mark D., Barnova, Joaquin och Glantz, Stanton A.: p53 tumoursuppressor allmänhet och tobaksindustrin: forskning, debatt och intressekonflikter, Centrum för tobakskontroll, University of California, 14. Januari 2005 (se bilaga 8.2) · Campbell, Neil A., Reece, Jane B. och Mitchell, Lawrence G. Biology, Benjamin / Cummings, 1999. · Cowan, W. Maxwell: årsrapport för 1995, Howard Hughes Medical Institute (HHMI ), 1996 (från www.hhmi.org/annual95) · Wade, Nicolas: Cancer stridsflygplan exakt ett pris: Cellular Aging, New York Times, 8 Januari 2002 (från http://www.nytimes.com/)
Webbsidor · Howard Hughes Medical Institute årsrapport 1995, besökt 11 augusti December 2006 http://www.hhmi.org/annual95/ · cancer - cancer i siffror, besökt 15. December 2006 http://cancer.dk/alt+om+kraeft/fakta+om+kraeft/kraeft+i+tal1.asp · molekylärbiologi och genetik - Avreglering av p14ARF/MDM2/p53 vägen är en förutsättning för mänskligt astrocytic gliom med G1-S Transition Control Gene avvikelser, läst 13 December 2006 http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/60/2/417 · NCBI: Li-Fraumeni syndromet 1, besökt 14. December 2006 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=151623 · Nutlin-3, besökt 15. December 2006 http://www.caymanchem.com/app/template/Product.vm/catalog/10004372/a/z · p53review - reglering av p53 Tumor, besökt 11 December 2006 http://oregonstate.edu/instruction/bb492/lectures/p53review.pdf · Reglering av p53-funktion och nivåer uttryck i normala och omvandlade celler, besökt 13 December 2006 http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/03006185a.pdf · Med Gene Therapy, besökt 14. December 2006 http://dragon.zoo.utoronto.ca/ ~ jlm2001/J01T0301D/genetherapy.html